Położone jest w zachodniej części powiatu białobrzeskiego w subregionie radomskim w dolinie rzeki Pilicy. Sąsiaduje z następującymi gminami:
- od południowego- wschodu z gminą Radzanów
- od wschodu z miastem i gminą Białobrzegi,
- od północy z gminą Promna,
- od południa z gminą Potworów( powiat przysuski)
- od południowego-zachodu z gminą Klwów (powiat przysuski)
- od zachodu z miastem i gminą Nowe Miasto nad Pilicą (powiat grójecki)
- od północnego- zachodu z gminą Mogielnica (powiat grójecki).
Ogólna powierzchnia Miasta i Gminy Wyśmierzyce wynosi około 10431 ha, co stanowi 16,3% całej powierzchni powiatu białobrzeskiego i zamieszkuje go 2886 osób.
Obszar gminy jest dobrze skomunikowany z układem zewnętrznym dzięki drodze krajowej nr 48, która przebiega przez Wyśmierzyce, co zapewnia bezpośrednie połączenie z trasą krajową szybkiego ruchu nr 7 (odległość 10 km). Ponadto miasto jest położone w odległości 70 km od Warszawy, 45 km od Radomia i 10 km od Białobrzegów(miasta powiatowego).